Receptor GPR18, znany również jako receptor NAGly, należy do grupy nowo odkrytych receptorów kannabinoidowych i jest kolejnym receptorem rozszerzonego układu endokannabinoidowego. Określenie, czy receptor jest receptorem kannabinoidowym, jest względnie nieprecyzyjne. Najłatwiej to sobie wyobrazić, zadając pytanie, czy Pluton jest zaliczany do planet.
Fakt jest taki, że THC i CBD mogą przyłączać się do receptora GPR18. Wpływa na niego również endogenny anandamid. Dlatego jest on zaliczany do szerszego systemu endokannabinoidowego. W ostatnich latach przeprowadzono kilka badań, które dostarczyły lepszego zrozumienia i potencjalnych zastosowań terapeutycznych tego receptora.
Potencjalny Cel Terapeutyczny w Chorobach Mięśni
Kanadyjski zespół naukowców opublikował wyniki badań, które sugerują, że substancje czynne oddziałujące na receptor GPR18 mogą stanowić nowy kierunek terapeutyczny w przypadku określonej postaci zaniku mięśni. Celem badania było znalezienie nowego podejścia do leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a. Glukokortykoidy, które dotychczas były stosowane, są skuteczne, ale powodują znane skutki uboczne. Wcześniejsze badania wykazały, że agoniści receptora GPR18 mogą stanowić alternatywę.
Do tej pory lipid Resolvin-D2 był obiecującym kandydatem, ale wiązał się z nim szereg problemów. Wśród nich wymienić można jego niestabilność i niską biodostępność po podaniu doustnym. W ramach tego badania zespół badawczy zbadał potencjał nowego syntetycznego agonisty receptora GPR18 o nazwie PSB-KD107. W wyniku badań in vitro wykazano, że ten agonista może hamować pewne procesy, które są odpowiedzialne za postęp dystrofii mięśniowej. Ustalono również, że dzięki temu mechanizmowi działania może zostać pobudzone tworzenie nowej tkanki mięśniowej.
Ponadto dzięki obserwacjom myszy stwierdzono, że za pośrednictwem tego receptora hamowane są reakcje zapalne związane z dystrofią mięśniową. PSB-KD107 działa bardzo selektywnie na receptor GPR18 i jest podobny w działaniu do resolwiny D2. Przed zastosowaniem u ludzi konieczne są dalsze badania przedkliniczne, ale dotychczasowe wyniki badań dają nadzieję na nowy potencjalny sposób leczenia.
Nadzieja Dla Immunologii i Badań Nad Nowotworami
Wiele badań koncentruje się obecnie na znalezieniu nowych selektywnych agonistów dla GPR18 i zbadaniu ich medycznego potencjału. Jak dotąd, syntetyczny agonista PSB-KK1415 okazał się najsilniejszy. W badaniach in vitro wykazano, że za pomocą jego mechanizmu działania można kontrolować kilka procesów molekularnych, które w przyszłości mogą otworzyć nowe perspektywy w leczeniu raka oraz zrozumieniu reakcji immunologicznych. Niektóre komórki odpornościowe również mają receptory GPR18. Procesy immunologiczne, które można kontrolować za pomocą tego receptora, oraz jego interakcja z komórkami nowotworowymi są obecnie przedmiotem wielu badań.
Ze względu na swoją modulacyjną rolę w różnych procesach immunologicznych, GPR18 był już brany pod uwagę jako cel terapeutyczny w niektórych stanach zapalnych w poprzednich badaniach. Obserwacje na myszach wykazały, że agonistyczne działanie na receptor GPR18 może skutecznie hamować czynniki zapalne związane z zapaleniem okrężnicy. Tutaj również potrzebne są dalsze badania, zanim terapia na ludziach stanie się realna. Jednak receptor GPR18 wydaje się również oferować obiecujące, nowe podejścia terapeutyczne.
Niesamowite Podobieństwa Do Klasycznych Receptorów Kannabinoidowych
W ramach polskiej pracy naukowej zbadano związek receptora GPR18 z dobrze znanymi receptorami CB1 i CB2. Celem tego badania było ustalenie, czy agoniści i antagoniści receptora GPR18 mogą wywołać podobne efekty, jakie są znane z klasycznych kannabinoidów.
Obserwacje na myszach wykazały, że przez receptor GPR18 można wywołać kilka efektów, które są zaskakująco podobne do tych wywoływanych przez THC. W szczególności zaobserwowano podobny sposób działania na przyjmowanie pokarmu i na nastrój. Może to w przyszłości przyczynić się do lepszego zrozumienia sposobów leczenia zaburzeń odżywiania i chorób psychicznych.
Rola w Chorobach Układu Krążenia
W ostatnich latach kilka niezależnych od siebie badań wykazało, że receptor GPR18 jest ściśle powiązany z chorobami układu krążenia. Ze względu na to, że za pośrednictwem receptora GPR18 można hamować stany zapalne, w przyszłości właśnie w ten sposób będzie można skuteczniej leczyć miażdżycę.
W tym przypadku kluczową rolę odgrywa endogenny agonista GPR18, czyli resolwin D2. Naukowcy nazywają tę interakcję osią sygnałową GPR18-RvD2. Zrozumienie tego procesu w szczegółach może w przyszłości pomóc w skuteczniejszym leczeniu miażdżycy i powiązanych z nią schorzeń.
